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资讯 | Nature:抑制sEH酶可阻止糖尿病视网膜病变

来源:英国科学杂志《Nature》
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2018-01-23

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糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy)是最为常见的糖尿病眼病,也是成年人失明的一种主要原因。


根据美国国家卫生研究院下属的国家眼科研究所(NEI)的统计,糖尿病患者中的慢性高血糖会损害视网膜中的微小血管,从而导致糖尿病视网膜病变。这些血管能够泄漏液体或者流血,从而导致视力扭曲。NEI官员预测患有糖尿病视网膜病变的美国人将从2010年的770万人增加到2050年的1450万人。


视网膜血管

图片来自Cajal/Wikipedia


在一项新的研究中,来自德国、中国和美国的研究人员对糖尿病导致视网膜病变和经常导致失明的机制提出新的见解。相关研究结果发表在20171214日的Nature期刊上,论文标题为“Inhibition of soluble epoxide hydrolase prevents diabetic retinopathy”。论文通信作者为德国法兰克福大学的Ingrid Fleming教授。


Fleming说,可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase, sEH)的一种抑制剂阻止糖尿病小鼠患上这种眼病。


论文共同作者、美国加州大学戴维斯分校的Bruce Hammock教授说,“这是一个漫长而又激动人心的研究项目,在这个研究项目中,Fleming团队利用开发出的研究脂肪酸环氧化物生物学性质的工具来探究糖尿病视网膜病变的基本机制。这项研究对多个可能的靶标进行干预以便能够保护视力,一个这样的策略是利用sEH抑制剂阻断小鼠中的糖尿病视网膜病变。”


糖尿病视网膜病变


眼睛利用多不饱和脂肪酸产生一种二羟基代谢物,从而引发周细胞(pericyte)丢失和眼睛中的内皮屏障功能破坏。sEH将一种抗炎性的环氧脂肪酸转化为一种促炎性的有毒的二醇。这些研究人员在糖尿病小鼠和过量表达sEH的转基因小鼠中证实了这一过程及其细胞机制。


他们能够通过抑制sEH来阻断这一过程。在人类患者中,sEH的表达也会随着糖尿病视网膜病变的严重程度的增加而增加。


Hammock说,“经证实在人类患者中,sEH基因的表达随着非增殖性糖尿病视网膜病变的严重程度的增加而增加。因此,这似乎与人类医学存在关联。”

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